技術(shù)文獻(xiàn)
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發(fā)現(xiàn)了一種叫做IRAK4的高活性蛋白質(zhì)，能將細(xì)胞送達(dá)引起癌癥的狂亂之中。
許多人被迫與一種異常具有攻擊性的血癌——急性髓細(xì)胞白血病（AML）作斗爭，但他們的存活時(shí)間往往不超過五年。唯一的治療方法——骨髓移植通常也不適合這些病患。現(xiàn)在，一個(gè)國際科學(xué)家小組在《Nature Cell Biology》雜志上報(bào)道了一個(gè)長期被忽視的白血病細(xì)胞內(nèi)部機(jī)制組成——剪接體（spliceosome），在其中，他們發(fā)現(xiàn)了一種叫做IRAK4的高活性蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)能將細(xì)胞送達(dá)引起癌癥的狂亂之中。
在試驗(yàn)中，他們靶向IRAK4的高活性形式來阻斷其在AML細(xì)胞和移植到免疫抑制小鼠中的患者AML細(xì)胞中的功能，經(jīng)過治療，白血病細(xì)胞顯著減少。據(jù)多機(jī)構(gòu)研究的高級研究員、辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心癌癥和血液疾病研究所的Daniel Starczynowski博士說，這也延長了動物模型的存活率。
在試驗(yàn)中，他們靶向IRAK4的高活性形式來阻斷其在AML細(xì)胞和移植到免疫抑制小鼠中的患者AML細(xì)胞中的功能，經(jīng)過治療，白血病細(xì)胞顯著減少。據(jù)多機(jī)構(gòu)研究的高級研究員、辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心癌癥和血液疾病研究所的Daniel Starczynowski博士說，這也延長了動物模型的存活率。
在這項(xiàng)研究以及課題組的其他項(xiàng)目中，Starczynowki及其同事們正在測試現(xiàn)有藥物，以針對白血病細(xì)胞中的高活性IRAK4。他們也正在開發(fā)一種更有效地抑制高活性IRAK4治療AML及其前體疾病骨髓增生異常綜合征（MDS）的前瞻性藥物。
Starczynowski說，隨著更多的臨床前研究和開發(fā)，研究人員希望在幾年內(nèi)讓尚未命名的IRAK4抑制劑為AML患者的初步臨床試驗(yàn)做好準(zhǔn)備。
AML急需新的治療方法。“我們幾乎不能為這些病人做什么。即使是現(xiàn)在在開發(fā)過程中得到快速跟蹤的新藥，也許只能提供額外六個(gè)月的存活期，”Starczynowski說。“治療方案是骨髓移植，但大多數(shù)患者不符合條件。這個(gè)領(lǐng)域真的非常渴望能幫助這些患者。”
研究人員稱，這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)，包括使用IRAK4抑制藥物，可能會使大約20%的AML-MDS患者受益。現(xiàn)在，他們知道要更仔細(xì)地觀察這個(gè)看似模糊的、位于細(xì)胞核中的微小分子機(jī)器（剪接體），它創(chuàng)造了一種方法來尋找基因編碼錯(cuò)誤，這種錯(cuò)誤會刺激AML的其他亞群，而AML也依賴于一個(gè)高活性的IRAK4。
Starczynowski說，隨著更多的臨床前研究和開發(fā)，研究人員希望在幾年內(nèi)讓尚未命名的IRAK4抑制劑為AML患者的初步臨床試驗(yàn)做好準(zhǔn)備。
AML急需新的治療方法。“我們幾乎不能為這些病人做什么。即使是現(xiàn)在在開發(fā)過程中得到快速跟蹤的新藥，也許只能提供額外六個(gè)月的存活期，”Starczynowski說。“治療方案是骨髓移植，但大多數(shù)患者不符合條件。這個(gè)領(lǐng)域真的非常渴望能幫助這些患者。”
研究人員稱，這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)，包括使用IRAK4抑制藥物，可能會使大約20%的AML-MDS患者受益。現(xiàn)在，他們知道要更仔細(xì)地觀察這個(gè)看似模糊的、位于細(xì)胞核中的微小分子機(jī)器（剪接體），它創(chuàng)造了一種方法來尋找基因編碼錯(cuò)誤，這種錯(cuò)誤會刺激AML的其他亞群，而AML也依賴于一個(gè)高活性的IRAK4。
